37崔慧景逼近建康时，东昏侯拜蒋子文为假黄钺、使持节、相国、太宰、大将军、录尚书事、扬州牧、钟山王；等到萧衍到来，又尊蒋子文为灵帝，迎神像入后堂，让巫师祈祷求福。等到城闭，城中军事全委托王珍国；兖州刺史张稷入卫京师，以张稷为张珍国的副手。张稷是张瓌的弟弟。
当时城中实际有七万披甲士兵，东昏侯向来喜欢军阵，与黄门、刀敕及宫人在华光殿前练习战斗，假装受伤，让人用板抬走，用来厌胜（巫术的一种，压制邪祟）。常在殿中穿军装、骑马出入，用金银做铠甲，装饰孔雀翡翠羽毛。昼眠夜起，一如平常。听到外面鼓噪声，穿大红袍，登景阳楼（今江苏南京法宝寺即其故基）屋顶观望，弩箭差点射中他。
起初，东昏侯与左右谋划，认为陈显达一战即败，崔慧景围城不久就退，觉得萧衍的军队也会这样，命令太官准备一百天的柴、米而已。等到大桁战败，众情恐惧。茹法珍等怕士民逃散，所以闭城不再出兵。不久长围已成，壕栅坚固；然后出击，屡战不胜。
东昏侯尤其吝惜金钱，不肯赏赐；茹法珍叩头请求，东昏侯说：“贼来只取我吗！为什么向我要东西！”后堂储存几百块木板，启奏用于城防；东昏侯想留着建殿，最终不给。又督促御府造三百人用的精锐兵器，待围解后用在屏除（遮挡物）上，金银雕镂杂物，比平时更急迫。众人都怨恨懈怠，不愿出力。外包围已久，城中都想早点逃亡，没人敢先动。
茹法珍、梅虫儿劝东昏侯：“大臣不用心，让围不解，应全杀了他们。”王珍国、张稷怕祸，王珍国密派亲信献明镜给萧衍，萧衍回赠断金（《周易·大传》：二人同心，其利断金。献镜表示真心，回赠断金表示同心）。兖州中兵参军冯翊人张齐，是张稷的心腹，王珍国通过张齐密与张稷谋划，一同杀东昏侯。张齐夜里带王珍国到张稷处，促膝定计，（胡三省注：对席而坐，两人向前促膝，定下密计，所以叫造膝定计。）张齐亲自拿蜡烛；又把计划告诉后合舍人钱强。十二月，丙寅夜，钱强秘密让人开云龙门，王珍国、张稷率兵入殿，御刀丰勇之为内应。（胡三省注：丰勇之是右卫军士，被东昏侯信任。《姓谱》：丰姓是郑七穆子丰的后代。）东昏侯在含德殿吹笙唱歌，没睡熟，听到兵入，跑出北门，想回后宫，门已闭。宦官黄泰平用刀伤他的膝，倒地，张齐斩杀他。东昏侯当时十九岁。张稷召尚书右仆射王亮等在殿前西钟下列坐，令百官签名，用黄油（黄绢涂油可防雨，叫黄油，裹物能看清里面，让萧衍便于检视）裹东昏侯的首级，派国子博士范云等送到石头城。（胡三省注：《南史·王亮传》说：“张稷等议立湘东嗣王萧宝晊。领军王莹说：‘城门已闭很久，人心离散，征东将军（萧衍）就在附近，何不咨询！’”按当时和帝已立，张稷等知建康守不住，所以杀东昏侯，怎敢再议立萧宝晊！现在依从《齐纪》。）右卫将军王志感叹：“帽子虽破，怎能踩在脚下！”取庭院树叶揉碎服下，假装昏迷，不签名。萧衍看名单没有王志的名字，心中赞许。王亮是王莹的堂弟；王志是王僧虔的儿子。（胡三省注：王莹被萧衍引为相国左长史。王僧虔在齐初位登台司。）萧衍与范云有旧交，（胡三省注：萧衍与范云同游竟陵西邸，见一百三十六卷齐武帝永明二年。）立即留他参与谋划。王亮在东昏侯朝，因模棱两可自保。萧衍到新林，百官都从小路送款，唯独王亮不派使者。东昏侯败后，王亮出见萧衍，萧衍说：“国家颠覆不扶持，要宰相何用！”王亮说：“如果能扶持，明公怎会有今日之举！”（胡三省注：《论语》，孔子说：“危而不持，颠而不扶，何用那个相。”萧衍引用诘问王亮。）城中逃出的人，有的被抢劫。杨公则亲自率部下在东掖门列阵，护送公卿士民，所以逃出的多从杨公则营中过。萧衍派张弘策先入宫清理，封府库及图籍。当时城内珍宝堆积，张弘策约束部下，秋毫无犯。收捕潘妃及宠臣茹法珍、梅虫儿、王咺之等四十一人都交司法官。
38起初，海陵王（萧昭文）被废时，（胡三省注：事见一百三十九卷齐明帝建武元年。）王太后（齐明帝皇后王宝明）迁出居住在鄱阳王旧宅，号称宣德宫。己巳日，萧衍以宣德太后令追废涪陵王（萧宝卷）为东昏侯，褚后及太子萧诵都为庶人。任命萧衍为中书监、大司马、录尚书事、骠骑大将军、扬州