58王世充因为礼部尚书裴仁基、左辅大将军裴行俨有威名，嫉妒他们。裴仁基父子知道后，也不安心，于是和尚书左丞宇文儒童、宇文儒童的弟弟尚食直长宇文温（隋朝制度，尚食局隶属于殿中省，有奉御、直长）、散骑常侍崔德本谋划杀死王世充和他的党羽，重新尊立皇泰主；事情泄露，都被灭三族。齐王王世恽对王世充说：“宇文儒童等人谋反，正是因为皇泰主还在的缘故，不如早点除掉他。”王世充听从了他的建议，派哥哥的儿子唐王王仁则和家奴梁百年用毒酒毒死皇泰主。皇泰主说：“再为我请求太尉，按照以前说的话，不应该到这个地步。”（指王世充以前有“还政于你”的话，既然不能兑现，现在不应该马上杀他）梁百年想为他禀报，王世恽不允许；皇泰主又请求和皇太后诀别，也不允许。于是皇泰主铺好席子焚香拜佛：“希望从今以后，不再生在帝王家！”喝了毒药，没有死，被用丝帛勒死，谥号为恭皇帝。王世充任命他的哥哥楚王世伟为太保，齐王王世恽为太傅，兼任尚书令。
59六月庚子日，窦建德攻陷沧州（沧州是隋朝的勃海郡）。
60起初，易州贼帅宋金刚（易州是上谷郡。宋白说：易州是六国时燕国的地方，秦朝统一天下后，是上谷郡。汉代设置涿郡。现在的州就是涿郡的故安县。《地图经》说：隋朝初年，从现在遂城县所治的英雄城，移南营州，居住在燕的候台，又改名为易州，取名于州南的易水），拥有一万多部众，和魏刀儿联合。魏刀儿被窦建德消灭（去年十一月窦建德消灭魏刀儿），宋金刚救援他，作战失败，率领四千部众向西投奔刘武周。刘武周听说他善于用兵，得到他后，非常高兴，称他为宋王，把军事事务委托给他，把自己的家产分一半给他。宋金刚也极力和他结交，休掉原来的妻子，娶了刘武周的妹妹。趁机劝刘武周图谋晋阳，向南争夺天下。刘武周任命宋金刚为西南道大行台，派他率领三万军队侵犯并州。丁未日，刘武周进逼介州（义宁元年，以介休、平遥设置介休郡。武德元年改为介州），僧人道澄用佛幡把他缒入城中，于是攻陷介州；唐高祖下诏命令左武卫大将军姜宝谊、行军总管李仲文攻打他。刘武周的将领黄子英在雀鼠谷（《新志》记载：介休县有雀鼠谷）往来，多次用小股兵力挑战，军队刚接触，黄子英就假装失败逃走，这样再三，姜宝谊、李仲文率领全部军队追击，伏兵出动，唐军大败，姜宝谊、李仲文都被俘虏。不久两人都逃了回来，唐高祖又派他们两人领兵攻打刘武周。
61己酉日，突厥使者前来报告始毕可汗的死讯，唐高祖在长乐门（《六典》记载：长安宫城南面有三门：中间是承天门，东面是长乐门，西面是永安门）举行哀悼仪式，停止朝会三天，下诏命令百官到突厥使者的馆舍吊唁。又派遣内史舍人郑德挺吊唁处罗可汗，赠送三万段帛作为丧礼。
62唐高祖因为刘武周入侵而担忧，右仆射裴寂请求亲自前往。癸亥日，任命裴寂为晋州道行军总管（晋州是曹魏的平阳郡，后魏真君四年，设置东雍州，孝昌年间，改为唐州，建义元年，又改为晋州，隋朝为临汾郡，唐朝又改为晋州），讨伐刘武周，允许他根据情况自行处理事务。
63秋季七月，唐朝开始设置十二军，分关内各府隶属于它们，都用天星命名，以万年道为参旗军，长安道为鼓旗军，富平道为玄戈军，醴泉道为井钺军，同州道为羽林军，华州道为骑官军，宁州道为折威军，岐州道为平道军，豳州道为招摇军，西麟州道为苑游军，泾州道为天纪军，宜州道为天节军。由车骑府统领。每军各有将、副各一人，选取威名一向很高的人担任，监督耕种和作战的事务。从此军队精锐强大，所向无敌。
64海岱贼帅徐圆朗（说徐圆朗跨据几个州，向东到海，向西到泰山）献出几个州的地盘请求投降，被任命为兖州总管（兖州是隋朝的鲁郡。《禹贡》中的兖州，东南到济水，西北到黄河，疆域广阔。后汉以来，兖州的治所不固定，管辖范围也很大。到这时开始专门以鲁郡为兖州），封鲁国公。
65王世充派遣他的将领罗士信侵犯谷州，罗士信率领他的一千多部众前来投降。在此之前，罗士信跟随李密攻打王世充，兵败，被王世充俘获，王世充用厚礼对待他，和他一同吃住。不久王世充得到邴元真等人，对待他们像对待罗士信一样，罗士信感到羞耻。罗士信有匹骏马，王世充哥哥的儿子赵王王道询想要，罗士信不给，王世充夺过来赐给王道询；罗士信发怒，所以前来投降。唐高祖听说他来投降，非常高兴，派使者迎接慰劳，赐给五千段帛，供给他部下的粮食，任命罗士信为陕州道行军总管。王世充的左龙骧将军临泾人席辩（《新志》记载：临泾县隶属于泾州）和同僚杨虔安、李君义都率领部下前来投降。
66丙子日，王世充派遣他的将领郭士衡侵犯谷州，刺史任瓌大败敌军，俘虏斩杀殆尽。
甲申日，行军总管刘弘基派遣他的将领种如愿袭击王世充的河阳城，毁坏河桥后返回。
67乙酉日，西突厥统叶护可汗、高昌王麴伯雅各