- 机制：抑制嘌呤合成，阻断t\/b细胞增殖，适用于激素依赖或复发的中-重度Uc（诱导缓解需3-6个月，维持治疗1-2年）。
- 监测：定期查血常规、肝功能，警惕骨髓抑制及胰腺炎。
- 甲氨蝶呤（mtx）：
- 机制：抑制二氢叶酸还原酶，减少炎症细胞活化，用于AZA\/6-mp无效或不耐受者（每周肌注15-25mg）。
- 环孢素A（csA）：
- 机制：抑制t细胞钙调磷酸酶，快速控制重度Uc急性发作（静脉2-4mg\/kg\/d，起效后序贯口服，逐渐过渡至AZA\/6-mp维持）。
- 风险：肾毒性、高血压，需监测血药浓度。
二、生物制剂及靶向药物
1. 抗tNF-a制剂
- 英夫利西单抗（Infliximab）：静脉输注（第0、2、6周，之后每8周一次），适用于中-重度Uc（尤其全结肠病变或激素抵抗者），黏膜愈合率达40%-60%。
- 阿达木单抗（Adalimumab）：皮下注射（首次160mg，第2周80mg，之后每2周40mg），疗效与英夫利西相当，方便长期维持。
- 戈利木单抗（Golimumab）：每月皮下注射，用于抗tNF-a初治或经治患者。
- 作用风险：增加感染（尤其是结核、真菌）、肿瘤（淋巴瘤）风险，用药前需筛查tb、乙肝、hIV。
2. 整合素抑制剂
- 维多珠单抗（Vedolizumab）：
- 机制：靶向a4β7整合素，阻断t细胞经肠道血管内皮细胞（mAdcAm-1）归巢至肠道，特异性抑制肠道局部炎症（全身免疫抑制弱，感染风险低）。
- 用法：静脉输注（第0、2、6周，之后每8周一次），适用于对tNF-a抑制剂无效或不耐受者，尤其合并机会性感染者。
- 优势：对肛周病变疗效欠佳，但对直肠炎效果更好。
3. IL-12\/IL-23抑制剂
- 乌司奴单抗（Ustekinumab）：
- 机制：靶向IL-12\/IL-23共享的p40亚基，抑制th1\/th17细胞分化，减少IFN-γ、IL-17分泌。
- 用法：首次静脉输注45-90mg，8周后皮下注射90mg，之后每12周一次，适用于中-重度Uc（尤其对tNF-a耐药者）。
- 特点：对合并克罗恩病的回肠病变无效，但Uc疗效持久。
4. JAK抑制剂
- 托法替尼（tofaib）：
- 机制：抑制JAK1\/JAK3通路，阻断IL-6、IL-12等细胞因子信号，抑制t细胞活化。
- 用法：口服10mg bid（诱导），5mg bid（维持），适用于中-重度Uc（对生物制剂无效者）。
- 风险：血栓、感染、肝损伤，需监测血常规及肝肾功能。
三、新兴疗法与辅助治疗
1. 肠道微生态治疗
- 益生菌：如鼠李糖乳杆菌GG株（LGG）、双歧杆菌，可能通过调节菌群平衡、增强黏膜屏障、抑制促炎通路改善症状（证据等级较低，可作为辅助治疗）。
- 粪菌移植（Fmt）：将健康人粪便滤液移植至患者肠道，重建菌群平衡，对难治性Uc有一定疗效（尤其合并艰难梭菌感染时），需严格筛选供体及规范操作。
2. 黏膜保护与营养支持
- 肠内营养：要素饮食（如短肽型营养剂）可诱导轻度Uc缓解，适用于儿童或不耐受药物者（机制：减少肠道抗原刺激，促进黏膜修复）。
- 补铁与维生素：慢性失血导致缺铁性贫血，需口服铁剂（如琥珀酸亚铁）或静脉补铁（蔗糖铁）；补充维生素d（改善免疫调节）、叶酸等。
3. 新型靶点药物（研发中）
- IL-17抑制剂（如司库奇尤单抗）：针对th17过度活化，临床试验显示对Uc疗效有限。
- tLR抑制剂：阻断 toll样受体（如tLR4）介导的菌群识别异常，减少固有免疫过度激活。
- 紧密连接调节剂：如谷氨酰胺、锌剂，修复肠黏膜屏障，减少菌群易位（适用于黏膜愈合不佳者）。
四、手术治疗
1. 适应症
- 绝对指征：大出血、穿孔、癌变（或高级别上皮内瘤变）、中毒性巨结肠。
- 相对指征：难治性Uc（药物无法控制症状）、激素依赖或不耐受、严重影响生活质量。
2. 术式选择
- 全结直肠切除+回肠贮袋肛管吻合术（I