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太宁三年（325年），晋明帝病逝，年仅二十七岁。
临终前，明帝将太子司马衍托付给庾亮、王导、郗鉴、温峤等大臣，遗诏命庾亮为中书令，与王导共同辅政。
太子司马衍即位，是为晋成帝，年仅五岁，由其母庾太后（庾文君）临朝称制。
庾亮作为太后之兄、顾命大臣，自然而然地成为朝政的实际掌控者。
此时的庾亮，权势达到顶峰，但也面临着巨大的挑战。
东晋政权虽已稳定，但内部矛盾依然错综复杂，地方豪强势力盘根错节，尤其是一些手握重兵的方镇将领，对中央政权构成了潜在的威胁。
庾亮深知“功高震主”的道理，更明白幼主在位，必须加强中央集权，才能确保政权的稳定。
因此，他执政后采取了一系列强硬措施，试图削弱地方势力，加强中央对军队的控制。
当时，手握重兵的历阳内史苏峻与豫州刺史祖约，是庾亮重点防范的对象。
苏峻本是北方流民帅，西晋末年率流民南下，因平定王敦叛乱有功，被封为冠军将军、历阳内史，拥兵数万，占据历阳（今安徽和县），地理位置十分重要。
祖约则是名将祖逖之弟，祖逖死后，祖约接管其部众，任豫州刺史，驻守寿春（今安徽寿县），同样手握重兵。
苏峻与祖约自恃有功，对庾亮的专权颇为不满，多次违抗中央政令，隐隐有割据一方之势。
庾亮认为苏峻、祖约“拥强兵，据要害，终为后患”，于是决定先发制人，解除他们的兵权。
他先是征召苏峻入朝任大司农，企图将其调离历阳，剥夺其兵权。
苏峻深知庾亮的意图，多次上书推辞，请求留在历阳，却遭到庾亮的拒绝。
庾亮的强硬态度，激化了双方的矛盾。咸和二年（327年），苏峻联合祖约，以“讨伐庾亮，清君侧”为名，起兵叛乱。
苏峻、祖约的叛军战斗力极强，很快便渡过长江，直逼建康。
庾亮虽然早有准备，调兵遣将抵御叛军，但由于他此前对苏峻的军事力量估计不足，且指挥上出现失误，导致官军节节败退。
不久，建康城被叛军攻破，庾亮率领少数亲信出逃，前往寻阳（今江西九江）投奔江州刺史温峤。
叛军进入建康后，烧杀抢掠，无恶不作，宫殿楼阁被烧毁殆尽，百姓流离失所，东晋政权再次陷入严重的危机。
庾亮出逃后，内心极为愧疚，他深知自己的决策失误引发了这场大乱，于是主动向朝廷请罪，请求免去自己的官职。
但在温峤、王导等人的劝说下，庾亮决定以大局为重，积极组织力量平定叛乱。
他与温峤商议后，决定推举荆州刺史陶侃为盟主，共同讨伐苏峻、祖约。
陶侃是东晋名将，威望极高，手握重兵，驻守荆州（今湖北江陵）。
起初，陶侃因与庾亮素有嫌隙，不愿出兵，但在温峤的反复劝说下，加之考虑到国家危亡，最终同意率军东下，与庾亮、温峤会师。
咸和三年（328年），陶侃、庾亮、温峤率领联军，与苏峻、祖约的叛军展开了激烈的战斗。
庾亮在战斗中吸取了此前的教训，虚心听取陶侃等人的意见，不再独断专行。
他亲自率军冲锋陷阵，与叛军浴血奋战，凭借其出色的军事才能，多次击败叛军。
在一次战斗中，庾亮的军队被叛军包围，形势危急，但他沉着冷静，指挥军队奋勇突围，最终成功脱险。
同年九月，联军发起总攻，在建康城外的朱雀航与叛军展开决战。
庾亮身先士卒，率领军队猛攻叛军阵地，叛军大败，苏峻在乱军中被杀。
苏峻死后，其部众由其弟苏逸率领，继续抵抗联军。
咸和四年（329年）二月，联军攻克建康，苏逸被斩杀，祖约出逃后赵，不久后被石勒所杀。
历时两年的苏峻之乱，终于被平定。
苏峻之乱的平定，挽救了濒临危亡的东晋政权，但这场战乱也给东晋带来了巨大的破坏，百姓伤亡惨重，社会经济遭受重创。
庾亮作为引发这场战乱的主要责任人，内心深感自责。
叛乱平定后，他再次向朝廷请罪，坚决要求辞去所有官职，前往偏远地区镇守。
晋成帝与庾太后虽然不舍，但考虑到朝野上下的议论，最终同意了庾亮的请求，任命他为豫州刺史，都督豫州、扬州之江西、宣城诸军事，镇守芜湖（今安徽芜湖）。
出镇芜湖后，庾亮并未因仕途受挫而消沉，反而更加注重修身养性，励精图治。
他深知自己此前的过错，因此在任上兢兢业业，勤政爱民，致力于恢复当地的社会经济，安抚流民，稳定地方局势。
庾亮首先采取