半路上孙亮自杀，护送他的人都被判罪处死。孙休分析会稽南部置建安郡，分宜都郡设建平郡。
孙休酷爱读书，想要找博士祭酒韦曜、博士盛冲一起讨论学问。
但张布觉得这两人性格过于梗直，恐怕会将自己的过错说给孙休，于是便一直劝谏孙休不要与这二人商讨学问。
孙休回答说自己对历史事件很了解，允许韦曜等人进宫讲解书籍，重新学习也无妨。
他已做好防备，不会因担心韦曜等人说出一些坏话而有所顾虑。
起初孙休为王时，张布为他身边将督，一向受到他的信任喜爱。
及至孙休登基，对张布厚加恩宠，故张布专擅朝廷大权，做出许多无礼的事情，害怕自己的过错被韦曜、盛冲说出来，因而特别担忧。
孙休虽说明白其中用心，心里对此不痛快，更担心张布因怀疑畏惧而生出变故，竟然就张布的意思，废止了自己讨论学问的行动，不再让盛冲等人入宫。
永安六年（263年），吴国交趾太守孙谞贪婪残暴，被百姓所厌恨，孙谞在此之前挑选了郡中手工匠人一千多名送往建业，恰好此时孙休又派遣察战邓荀到交趾去，而邓荀擅自调用孔爵三十头送往建业，百姓害怕遥远的劳役，于是就图谋作乱。
夏季，5月，郡吏吕兴等人谋反，杀死孙谞，派使者前往魏国，请求任命他为太守以及领兵，这样交址也叛吴降魏，孙吴完全处于魏的包围之中。
冬10月，蜀国因为魏国要对其征伐来使告知吴国。
21日，建业石头小城失火，烧毁西南部一百八十丈内的建筑物。
22日，孙休派遣大将军丁奉督率各军向魏国寿春挺进，将军留平另到南郡见施绩，商讨进兵方向，命将军丁封、孙异前赴沔中，救援蜀国。
蜀主刘禅投降魏国，消息传来后，停止了救援的行动。丞相濮阳兴建议选取屯田一万人作军队。分拆武陵郡置天门郡。
孙休因武陵五溪夷与蜀国接壤，蜀国灭亡后，害怕五溪夷人叛乱，于是就让越骑校尉钟离牧暂代武陵太守。
魏国已经派遣汉葭县长郭纯暂代武陵太守，率领涪陵百姓进入迁陵界内，驻扎在赤沙，引诱各夷族部落进攻西阳，郡中一片震恐。
钟离牧率领他的兵士夜间就上了路，沿着危险的山路行走了近二千里，杀了作恶之民中怀有异心的首领一百余人以及同党一千余人，郭纯等人四敢逃走，终于平定了五溪夷等地。
永安七年(264年)，正月，大赦。2月，魏国大将钟会死于部将兵变，邓艾被武将田续所杀，百城无主，孙休于是有兼并蜀国之心，但巴东防守坚固，兵士不能通过，于是让抚军步协率兵向西挺进。
巴东守将罗宪实力薄弱不能抵抗，就派参军杨宗突围奔向北方，向安东将军陈骞告急，又给晋公送去文武官员的印缓和人质。
步协攻打永安，罗宪与他交战，大败步协。孙休大怒，又派遣镇军陆抗等人率三万兵士增缓对罗宪的包围。
4月，魏国将领新附督王稚渡海袭击句章，掠取官吏、财货及男女百姓二百余人。
7月，海盗攻破海盐，杀死司盐校尉骆秀。孙休派中书郎刘川发兵至庐陵。
豫章郡百姓张节等人叛乱，人数聚集一万多人。吴国进攻包围罗宪近6月，晋王派遣荆州刺史胡烈率步骑兵二万人攻打西陵以救援罗宪。
7月，吴**队撤退。吴国再分交州设置广州。24日，再次大赦全国。
永安七年（264年），孙休卧病不起，口不能言，就用手书叫丞相濮阻兴入内，又让太子出来拜见濮阳兴，孙休拉着濮阳兴的手臂，手指着太子托付给他。
公元264年9月3日，吴王孙休去世，谥为景帝。群臣尊朱皇后为皇太后。
景帝驾崩后，因为太子只有十岁上下，诸臣请求改立长君，因此濮阳兴和张布违背了景帝意愿，迎立其侄孙皓为帝，但后来二人很快就被孙皓借口处死，而景帝朱皇后和太子也被逼死了。
孙休，出生于嘉禾四年，是东吴大帝孙权的第六个儿子。
一般来说，非嫡非长的他根本不会与皇位有任何联系，没成想在未来他真的能成为东吴的皇帝。
已经18岁的孙休被封为琅琊王，封地为虎林这个长江边沿战略要地，很显然，孙权的想法就是希望诸王能够成为东吴的屏障，与后来的明太祖朱元璋的想法有着异曲同工之妙。
同年，孙权驾崩，太子孙亮继位，因其年幼，遵照遗诏，由太傅诸葛恪辅政。
诸葛恪认为诸王位于战略要地，有着很大的风险，因此将这些藩王改封，而孙休就被迁往丹阳郡。
在那里，孙休与当地太守李衡不睦，上书改封，于是朝廷将其迁往会稽。
孙休在会稽郡居住六年，期间他结交当地太守濮阳兴和左右将督张布，有着很深的友谊。
太平三年，孙休梦见自己乘龙上天，回头看不到龙尾，醒后不解其意，