有父亲插手东宫之争的前车之鉴，陆抗没有加入这场内斗大戏当中，而是镇守要地，巍然不动。
永安二年，陆抗被吴景帝孙休拜为镇军将军，于次年，假节。
元兴元年，东吴末代皇帝孙皓即位，加陆抗为镇军大将军。
凤凰元年是陆抗扬名之时，吴丞相步骘次子步阐举西陵城投降晋国，还把长兄的两个儿子送去当人质。
陆抗反应不慢，立刻发兵进攻步阐。
但晋帝司马炎的动作同样迅速，分三路人马接应步阐，其中就有陆抗的一生之敌——羊祜。
陆抗比晋国援军先一步到达西陵城下，但他没有急于速胜步阐，而是构筑高墙，“内以围阐，外以御寇，昼夜催切，如敌以至”。
众将不解，求战心切，不得已，陆抗先让众人打了一场，果然难以攻克，这才使得诸将信服。
此时，晋国车骑将军羊祜、荆州刺史杨肇的援军也赶来了，不过陆抗早有准备，将羊祜和晋国主力悉数阻挡在了江陵城外，又预判了杨肇的进攻意图，在逼退晋军后，陆抗全力攻打西陵，斩杀了叛变的步阐。
陆抗这番大手笔让他声名赫赫，加上他不像诸葛恪、孙峻那样立有大功就目中无人，“貌无矜色，谦冲如常，故得将士欢心”，羊祜知道自己碰到了一生之敌。
虽然东吴看上去有一战之力，但有识之士也发现了东吴不过是外强中干罢了，其中就包括羊祜。
那时，蜀汉已灭，曹魏被晋取代，东吴和晋各占据荆州半壁，为了进一步瓦解东吴的意志，羊祜攻心为上，实施怀柔策略，使吴人心悦诚服，慑于东吴苛政而投降羊祜的吴人比比皆是。
“陆抗接到步禅叛变的消息后，立即命将军左奕、吾彦讨伐。
“晋武帝命荆州刺史杨肇到西陵接应步阐，命车骑将军羊祜率步兵5万进攻江陵，令巴东监军徐胤率水军进攻建平，救援步阐。
“陆抗令各路大军包围西陵，从赤谿到故市构筑工事，对内包围步阐，对外抵抗晋王朝援军。
“有将领建议可以趁现在士气高涨之时发动进攻，等晋的援军赶到时已攻克西陵，不需要用包围的方法。
“陆抗表示西陵地势险要，城墙坚固，粮草充足，不能马上攻取，而不修筑防御工事晋军到时我军就会腹背受敌。
“但众将领坚决请求发动攻击，陆抗下令作一次攻击，结果一无所获，各将领才安心修筑围城工事。
“此时，晋派羊祜进攻江陵，而陆抗却率军赴西陵督战，东吴将领劝说陆抗在江陵督战，陆抗认为西陵是战略要地不能丢失，于是奔赴西陵。
“十一月，晋杨肇率军抵达西陵，陆抗命公安督孙遵沿长江南岸迎战羊祜；
“水军督留虑逆长江西上，迎战徐胤；陆抗亲率主力部队，进入西陵围城军营垒阵地迎战杨肇，此时东吴将领朱乔、俞赞叛逃至杨肇军中。
“陆抗考虑到俞赞熟悉军中布防，于是连夜调整部署，将吴军防守较弱之地换上精兵，次日，禁军果然进攻此处，陆抗下令吴军反击，晋军大败。
“十二月，杨肇兵团在陆抗轻兵的追击下瓦解，羊祜各军也撤退。
“随后陆抗攻克西陵，诛杀步阐及其将领数十人，全诛灭三族；
“其他数万人，都由陆抗请准赦免一死。陆抗因功加拜都护。
“凤凰二年三月，陆抗被拜为大司马、荆州牧。
“次年，晋武帝任命王濬为益州刺史，命其在巴蜀建造战船，训练水军，使吴国受到了严重的威胁。
“同年七月，陆抗病重，病中他上书孙皓让他重视西陵、建平两郡，
“他说西陵如果丢掉将会失去一个州，同时让孙皓注意加强西部边境的防守，可惜未被孙皓采纳。
“同年秋，陆抗病逝，时年49岁，谥号“武侯”。
“陆抗去世后，他的兵马由其子陆晏、陆景、陆玄、陆机、陆云兄弟几人分领，
“之后，晋军伐吴，晋龙骧将军王濬率水陆大军沿江而下，进军方向与陆抗预料的完全一样。
苏轼：虽然陆抗看出了羊祜的意图，但他也难以阻止吴国的衰败，只得约束手下。
就在一方不怀好意施以仁政，另一方刻意忍耐但求无过下，晋、吴的荆州边线就这么处于诡异的和平状态。
陆抗何等聪明，他看出了羊祜的意图，然而又有什么办法呢？
吴帝孙皓的暴行人尽皆知，朝堂之上还有宦官干预朝政，陆抗想要复兴东吴的愿望必定不会实现，只得“各保分界而已，无求细利”。
一次，陆抗生病，羊祜派人送来自制的药物，陆抗不疑有他，仰而服下。
虽相为敌，但彼此讲求德信，“羊陆之交”由此闻名。
吴帝孙皓却不高兴，他不可能纵容自己的封疆大吏和敌国眉来眼去，不过当孙皓的告罪诏书送到陆抗的面前时，陆抗据理力争说：“夫一邑一