吕范和孙策接触之后，认为孙策勇力过人、精通军略，礼贤下士、志向远大，乃是一名英主明君，便将自己的百余名门客全部交给了孙策，自此之后，吕范便开始效力于孙策。
当时孙策还未建立功业，手下也只有吕范和族人孙河经常跟随左右，他们二人时常为孙策四处奔走不避危难，在这段时间吕范和孙策结下了十分深厚的友谊，孙策也将吕范当做是至亲来对待，每每请其赴宴，并不仅执君臣之礼。
孙策起兵之后，吕范跟随孙策攻破庐江郡随军东渡长江，向江东地区进军，吕范亲自率军在横江、当利一带击败扬州刺史刘繇的部将张英、于麋等人，南下攻陷至丹杨、湖孰等地，受领湖孰相之位。
孙策攻克秣陵和曲阿后，又收编了原下邳国相笮融及刘繇两饶余部，之后孙策又增派给吕范二千兵马和五十匹战马，并让吕范出任宛陵县令之职，可以是对其十分信赖！
吕范在任职宛陵县令之时，击败丹阳贼寇，在回到吴郡后，被孙策拜为别部司马。
其时下邳陈瑀自号吴郡太守，据地自守，屯兵于海西，并与当地豪强严白虎互相勾结反抗孙策大军，孙策亲自带兵征讨严白虎，让吕范与徐逸两人率领别部前往攻打陈瑀，吕范亲自率军大败敌军，并且斩下敌军大将陈牧的首级。
再之后，袁耀异军突崛，吕范便被孙策派往芜湖前去协助周瑜编练水军，吕范也算是孙策安插在周瑜所部大军之中的一个钉子，是用来制衡周瑜的存在，吕范和周瑜不和，这也是吕范为何会选择支持孙权的一个重要原因！
在历史之上，吕范的资历更加精彩!
孙策遇刺身亡之后，吕范回到吴郡奔丧，此后孙权接掌东吴势力，继承了江东的军队，并且再征江夏，吕范奉孙权之命与重臣张昭一起留守江东的根据地吴郡，要知道君主亲自率军出征之时，必会令心腹之人留守根基之地，孙权任命吕范驻守吴郡，可见孙氏对于吕范的信任和信赖！
建安十三年(公元208年)，赤壁之战中，吕范跟随周瑜破敌有功，战后官拜裨将军，领彭泽郡太守，受彭泽、柴桑、历阳三地奉邑；之后，刘备亲自来到建业，与孙氏结为姻亲，吕范曾建议软禁刘备，不过他的计策最终没有实行，此后，吕范迁任平南将军，屯军于柴桑。
建安二十四年(公元219年)，当孙权正要背盟偷袭刘备驻守荆州的大将关羽前，曾亲自前往吕范的家，跟他:“如果当初听从你的建议，今就不必劳师动众了。如今我将逆流攻讨关羽，你要帮我守卫好建业！“
襄樊之战中孙权成功讨破关羽，之后回师并迁都武昌，吕范拜为建威将军，封宛陵侯，领丹杨太守之位，仍治理旧都建业作为后路，并监督扶州以南直至南海地区一带的军队，食邑溧阳、怀安、宁国。
吕范受孙权之令留守旧都，并监管江东将近三分之一地盘上的兵马军队，由此可见吕范在东吴之中的地位和资历！
后来，魏将曹休、张辽、臧霸率军进攻东吴，吕范率领徐盛、全琮、孙韶等将领以水军在洞口县一带拒担
其时吕范受封前将军、假节，并改封南昌侯。
可是当时前线遭逢大风，吕范等所部水军在当夜里漂到了长江北岸，遭到了张辽、王凌等饶攻击，吕范所部的船只相继倾覆，士卒纷纷临阵战死、堕水受溺，死者数以千计。
吕范无奈，只得撤军还守，大军回师之后，吕范虽然兵败并折损数千兵马，但是仍被孙权任命为扬州牧，由此可见，孙权对吕范的信赖和偏爱！
黄武七年(公元228年)，吕范被孙权授为大司马，不过印绶尚未下发，吕范便已经因病逝世，孙权闻讯后，为其素服举哀，并遣使者追赠大司马印绶。
黄龙元年(229年)，孙权还都建业，途径吕范坟墓，仍忍不住悲呼:“子衡!“，并为之泪流不止，回都之后，孙权再次下令以太牢之礼(古时子祭祀社稷地所用的大礼)祭祀吕范。
吕范为官谨慎智略超群，不过也有一个缺点，那就是好威仪，诸士族子弟如陆逊、全琮等人，在他面前都十分恭敬有礼，不敢有轻佻的行为。
吕范的居所及身上的服饰，在当时都称得上是十分奢侈，但他勤劳做事奉守法度，所以孙权喜爱他的忠勤，并不责怪其挥霍。
有人曾在孙权面前离间，吕范与大将贺齐的装饰美好绮丽，与王者之服相似，孙权听后怒斥道:“当年管仲有越过礼仪的过错，而齐桓公宽容的对待，这无损于霸业。如今子衡、公苗(贺齐字)，并没有夷吾(管仲名)的过失，只是装备的器械精良，舟车队列严整罢了，这只是用作改变军容，对统治有什么损害呢?“，那个人于是不敢再什么了。
吕范虽然跟随江东孙氏的时间比黄盖、程普等人要晚，但是孙策和孙权这两位孙氏之主对他的信赖在江东众臣之中绝对是排在前三位的！！！
吕范从一介县吏做到简在帝心的江东重臣，这人生道路绝对是传奇的一声！